Isak Klark je inžinjer na misiji da popravi ogroman rudarski brod, USG Ishimura, usput otkriva da je nešto pošlo naopako. Posada broda je pobijena, a Isakova voljena partnerka, Nikol, izgubljena je negde na brodu. Sada, sam i naoružan samo svojim inženjerskim alatima i veštinama, Isak juri da pronađe Nikol dok se oko njega raspliće košmarna misterija onoga što se dogodilo na brodu Ishimura. Zarobljen neprijateljskim stvorenjima zvanim Nekromorfi, Isak se suočava sa bitkom za opstanak, ne samo protiv eskalirajućih užasa broda već i protiv sopstvenog raspadajućeg razuma.